Eine Lücke bringt Mukoviszidose-Patienten ein „Wundermittel“ in generischer Form

Josua Lottering trat aus dem Flughafentor der bangladeschischen Hauptstadt Dhaka und krümmte sich unter Hustenanfällen. Durch Mukoviszidose ist seine Lungenkapazität stark eingeschränkt und die feuchte, smogige Luft setzt ihm hart zu.

Doch selbst als Husten seinen Körper erschütterte, war er erfreut. Der 18-jährige Josua hatte mit seiner Mutter die lange Reise vom Westkap in Südafrika nach Dhaka angetreten, um einen Jahresvorrat einer neuen generischen Version eines Medikaments zu kaufen, das das Leben von Mukoviszidose-Patienten in Nordamerika und Europa verändert hat, das er und seine Familie sich zu Hause jedoch nicht leisten können.

Dieses Medikament, Trikafta, hergestellt von Vertex Pharmaceuticals mit Sitz in Boston, hat es Menschen mit Mukoviszidose ermöglicht, leichter zu atmen und länger zu leben. Vertex verkauft in den USA einen Jahresvorrat davon für etwa 346.000 US-Dollar.

Das Unternehmen besitzt ein Monopol auf transformative Medikamente gegen Mukoviszidose; Trikafta hat seit seiner Einführung im Jahr 2019 einen Umsatz von 49 Milliarden US-Dollar erzielt. Allerdings hat Vertex das Medikament in vielen Ländern mit niedrigerem Einkommen nicht zum Verkauf zugelassen und Maßnahmen zur Herstellung kostengünstigerer Generikaversionen blockiert, eine Taktik, die unter Pharmaunternehmen nicht ungewöhnlich ist, die ihre Fähigkeit schützen wollen, in wohlhabenden Märkten höhere Preise zu verlangen.

Jetzt hat ein bangladeschisches Unternehmen Trikafta rückentwickelt und nutzt eine Lücke im globalen Patentrecht, um seine Version namens Triko für einen Bruchteil des Preises von Vertex zu verkaufen.

Letzte Woche schlossen sich die Lotterings einer kleinen Gruppe anderer Mukoviszidose-Patienten und ihrer Familien an, die nach Dhaka reisten, um die ersten Schachteln Triko zu kaufen, die vom Band von Beximco Pharmaceuticals liefen.

Heather Nichols, eine Sprecherin von Vertex, sagte, dass Trikafta in 75 Ländern erhältlich sei – durch Verkauf oder Spenden – und dass das Unternehmen es in 15 Ländern kostenlos zur Verfügung stelle; Mehr als 7.000 Menschen haben es kostenlos erhalten.

Aber es gibt noch tausende weitere Patienten, die nicht von diesen Programmen abgedeckt sind und verschiedene Strategien ausprobiert haben, um an das Medikament zu kommen. Dazu gehörten Vertex vor Gericht zu bringen und ihre Regierungen zu ersuchen, den Import oder die Herstellung einer generischen Version des Medikaments vor Ort zuzulassen, im Rahmen eines Prozesses, der als Zwangslizenzierung bekannt ist.

Die bangladeschische Version bietet diesen Patienten eine weitere Option. Triko kostet für Kinder 6.350 US-Dollar pro Jahr, doppelt so viel für eine Erwachsenendosis. Für manche Menschen ist das immer noch viel zu teuer, für andere jedoch niedrig genug, um lebensverändernd zu sein.

Da Bangladesch als am wenigsten entwickeltes Land eingestuft ist, ist es von den Patentverletzungsgesetzen der Welthandelsorganisation ausgenommen. Das Land ist die Heimat einer florierenden Pharmaindustrie, die sich diese Ausnahme zunutze macht, indem sie patentierte Medikamente rückentwickelt und Generika in Länder exportiert, in denen die Medikamente kein Patent haben.

In den meisten Ländern gibt es außerdem eine Ausnahmeregelung, die es einer Person erlaubt, eine generische Version eines Medikaments in ein Land mitzuführen, in dem es patentiert ist, oder in einigen Fällen die Einfuhr eines Generikums per Post, wenn es für den persönlichen Gebrauch bestimmt ist. Das war es, was Josua und seine Mutter von ihrem Zuhause in der Nähe von Kapstadt nach Dhaka brachte.

Triko wurde von der nationalen Arzneimittelbehörde Bangladeschs zugelassen, jedoch nicht von den Aufsichtsbehörden eines anderen Landes. Beximco stellt weitere Medikamente her, die über die behördliche Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration und der Weltgesundheitsorganisation verfügen.

Nachdem Gilead Sciences 2013 mit der Vermarktung eines Heilmittels gegen Hepatitis C zu einem Preis von 84.000 US-Dollar begonnen hatte, produzierte Beximco ein Generikum für ein Zehntel dieses Preises.

Während der Covid-19-Pandemie stellte Beximco günstige Versionen der antiviralen Medikamente Remdesivir, Paxlovid und Molnupiravir her und exportierte sie in die ganze Welt. Das erregte die Aufmerksamkeit von Mukoviszidose-Patienten und ihren Familien, die sich wegen der Herstellung von Trikafta an das Unternehmen wandten.

Rabbur Reza, Chief Operating Officer von Beximco, sagte, er sei berührt von den Geschichten von Eltern, die gehört hatten, wie Mukoviszidose-Patienten in den USA und England beschrieben hatten, wie sich ihr Leben durch Trikafta verändert hatte, obwohl sie wussten, dass sie die Medikamente nicht bekommen konnten.

„Ich sagte: ‚Wenn wir in der Lage sind, dies herzustellen, verspreche ich, dass wir es für Sie tun werden‘“, sagte Herr Reza.

Herr Reza beschreibt das Geschäftsmodell seines Unternehmens – die Rückentwicklung bahnbrechender Medikamente unter Missachtung von Patenten auf geistiges Eigentum – als Ausgleich für die enormen Unterschiede beim Zugang zu Behandlungen zwischen Ländern mit hohem und niedrigem Einkommen.

Frau Nichols, die Sprecherin von Vertex, antwortete nicht auf Fragen speziell zum bangladeschischen Produkt. „Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trikafta wird seit mehr als einem Jahrzehnt in über 200 klinischen Studien in 24 Ländern getestet – eine Investition in Höhe, die Generikahersteller nicht getätigt haben“, sagte sie. Hersteller von Generika führen in der Regel keine späten klinischen Studien durch, da sie ein bereits zugelassenes Produkt reproduzieren.

Beximco hat einen ersten Produktionslauf einer zweijährigen Lieferung von Triko für ein paar Dutzend Patienten durchgeführt, sagte Herr Reza, und wird sehen, welcher Markt sich daraus ergibt. Ein Käuferclub für Mukoviszidose, der mit Eltern in Großbritannien gegründet wurde, bevor Trikafta in diesem Land erhältlich war, hat sich mit einem indischen Unternehmen zusammengetan, das über Erfahrung im internationalen Versand kleiner Mengen von Medikamenten verfügt.

Dieses Modell könnte an Bedeutung gewinnen, da Patienten in Ländern mit niedrigerem Einkommen nach Therapien suchen, von denen sie wissen, dass sie das Leben in Ländern mit höherem Einkommen verändern.

Aayyush Goyal, der Gründer des pharmazeutischen Zulieferunternehmens Eudaico Health in Delhi, sagte, dass sein Unternehmen täglich ein halbes Dutzend Anrufe von Patienten erhält, die fragen, wie schnell sie Triko versenden werden, seit sie es vor einigen Monaten auf ihrer Plattform Medspartner gelistet haben.

„Eltern sind sehr ungeduldig, was ich verstehen kann, denn es geht um die Behandlung ihres Kindes“, sagte er. Für die Abwicklung der Einfuhrpapiere berechnet das Unternehmen einen Aufschlag von 10 Prozent und eine Versandkostenpauschale von 50 US-Dollar, die je nach Land unterschiedlich ist.

Vertex hat Trikafta in Indien patentiert, es jedoch nicht für den kommerziellen Verkauf registriert. Während das Unternehmen das Medikament an eine kleine Anzahl indischer Patienten spendet, kämpft es seit Jahren vor Gericht darum, die Regierung daran zu hindern, die kostengünstige Produktion von Generika zuzulassen.

Die genetische Variante, die Mukoviszidose verursacht, kommt am häufigsten bei Menschen nordeuropäischer Abstammung vor. Aber es gibt viele Mukoviszidose-Patienten in Entwicklungsländern, darunter eine beträchtliche Bevölkerungsgruppe, die nicht diagnostiziert wird; Eine Analyse ergab, dass allein in Indien wahrscheinlich Zehntausende leben.

In Dhaka bemerkten die Eltern von Aadil Rahman, dass etwas nicht stimmte, als er noch ein Neugeborener war. Doch es dauerte zwei Jahre, bis sie eine Reihe von Ärzten aufsuchten, bis sie erfuhren, dass er an Mukoviszidose litt, einer Krankheit, von der sie noch nie gehört hatten. Ihre anfängliche Panik ließ nach, als sie von Trikafta erfuhren, aber bald stellten sie fest, dass Vertex das Medikament in Bangladesch nicht registriert hatte, und sahen, was es in den Vereinigten Staaten kostete.

„Niemand in Bangladesch kann sich das leisten“, sagte sein Vater, Mustafizur Rahman Munshi. Voller Verzweiflung versuchten sie, den inzwischen sechsjährigen Aadil zu klinischen Studien in Indien zu bewegen, doch als Ausländer kam er nicht in Frage. Herr Munshi rief die Führungskräfte von Vertex kalt an, um seinen Fall vorzutragen.

Aadil wurde immer kränker: Letztes Jahr verbrachte er Wochen auf der Intensivstation. Als er zu Hause war, lag er auf der Brust seiner Mutter Ayesha Moshumi und sah vom Fenster aus zu, wie andere Kinder zur Schule gingen. „Er fragte mich, warum sein Leben nicht so sein könne wie ihres“, sagte Frau Moshumi.

Am Montag nahmen Aadils Eltern ihn mit, um den Triko-Vorrat für den ersten Monat abzuholen.

Innerhalb weniger Stunden nach Einnahme der ersten Dosis begann Aadil, große Mengen des Schleims auszuscheiden, den sein Körper aufgrund der Mukoviszidose überproduziert.

„Ich habe Gott gefragt: Du hast mir dieses Kind gegeben und du hast ihm diese Krankheit gegeben, und ich habe gebetet: Du musst mir ein Wunder schenken, einen Weg, ihn zu retten“, sagte Herr Munshi.

Der Kauf von Triko werde immer noch eine große finanzielle Belastung darstellen, sagte er, aber sie hoffen, dass Aadil es mit Hilfe der Großfamilie sein Leben lang ertragen könne.

In der Fabrik in Bangladesch standen Aadil und seine Familie neben einem Vater und einem Sohn, die vom anderen Ende der Welt kamen. Der 26-jährige Šimon Ševčík reiste von seinem Zuhause in der Slowakei an, wo der staatliche Versicherer sich bereit erklärt hat, Trikafta für einige Mukoviszidose-Patienten zu bezahlen, nicht jedoch für diejenigen, die seine speziellen genetischen Mutationen aufweisen.

„Als ich wusste, dass dieses Medikament verfügbar war, ich es nicht von der Regierung bekommen konnte und der Preis extrem hoch war, war es schrecklich“, sagte er.

Herr Ševčík hofft, sich so weit zu erholen, dass er arbeiten, aus dem Haus seiner Eltern ausziehen und sich bei der slowakischen Regierung dafür einsetzen kann, dass er für jeden Mukoviszidose-Patienten Trikafta übernimmt. Wenn die Lobbyarbeit nicht funktioniert, sagte er, werde er näher an Bangladesch heranrücken, damit es einfacher sei, regelmäßig Triko zu kaufen.

In Südafrika patentierte Vertex Trikafta, meldete es jedoch jahrelang nicht zum Verkauf an. Als Patienten das Unternehmen im Jahr 2023 vor Gericht verklagten und eine Zwangslizenz beantragten, schloss Vertex den Fall in einem versiegelten Deal ab, der dafür sorgte, dass einige Krankenkassen die Kosten für das Medikament übernahmen. Dies deckte höchstens die Hälfte der diagnostizierten Mukoviszidose-Patienten im Land ab, schloss jedoch Familien mit geringerem Einkommen aus, darunter auch Patienten, die auf das öffentliche Gesundheitssystem angewiesen sind.

Josua Lotterings Mutter Wilna war krankenversichert, aber die Kosten für das Medikament wurden nicht übernommen. Ein Arzt sagte ihr, der Kauf würde sie 2,4 Millionen südafrikanische Rand oder etwa 150.000 US-Dollar pro Jahr kosten.

„Ich könnte mein ganzes Haus verkaufen, und dafür hätte er nur ein halbes Jahr Zeit“, sagte sie.

Südafrikanische Babys werden nicht routinemäßig auf die Krankheit untersucht, und Kinder haben möglicherweise Probleme mit der Pubertät, bevor sie diagnostiziert werden. Josua war untergewichtig und neigte zu Hustenanfällen, die dazu führten, dass er sich zusammenkrümmte. Frau Lottering fragte nach Mukoviszidose, sagte sie, aber die Ärzte hätten ihn erst letztes Jahr diagnostiziert. Sie googelte die Krankheit, las über Trikafta und verspürte große Erleichterung. Dann, wenige Augenblicke später, erfuhr die Familie, wie viel es sie kosten würde.

„Wir hätten alles getan, um Jos die Medikamente so schnell wie möglich zu besorgen“, sagte Frau Lottering und fügte hinzu: „Sie trauern um jemanden, der noch lebt, Sie sehen zu, wie es ihm schlechter geht – das macht Sie so völlig machtlos.“

In Online-Chats für Mukoviszidose-Familien erfuhr sie von dem neuen Medikament aus Bangladesch. Bei 12.000 US-Dollar pro Jahr für die Erwachsenendosis ist das immer noch eine enorme finanzielle Belastung, aber sie sagte, es habe sie glauben lassen, dass es möglich sei, ihren Sohn am Leben zu erhalten, während sie über die Zukunft nachdachte. Sie hat darüber nachgedacht, in ein Land auszuwandern, in dem die staatliche Versicherung die Medikamente bezahlen würde.

Die Lotterings flogen am Donnerstag nach Hause, weil sie befürchteten, einem verdächtigen Zollbeamten möglicherweise die Drogeneinfuhrgesetze erklären zu müssen. Aber sie standen vor keinen Fragen. Josua begann am nächsten Tag mit der Einnahme von Triko und erzählte seiner Mutter am Abend, dass er Hunger habe – Worte, die sie, wie sie sagte, noch nie von ihm gehört hatte. Er hustete den ganzen Tag nicht und konnte Dinge riechen und schmecken, die er seit seiner Kindheit nicht mehr hatte.

„Es ist ein Tag voller Wunder“, sagte Frau Lottering.